Poco después de medianoche, un día de octubre de 1892, mientras que el profesor Stangerson trabaja en su laboratorio con su ayudante, se escuchan los gritos de su hija en la habitación contigua. Alarmados, acuden de inmediato para socorrerla, derribando la puerta. Sin embargo, sólo encuentran a la víctima al borde de la muerte y huellas evidentes de un hombre que, inexplicablemente, ha desaparecido. El joven periodista Joseph Rouletabille aplicará su sistema de razonamiento para esclarecer este misterio inexplicable. A lo largo de la investigación queda en evidencia que el asesinato no fue el único crimen cometido aquella noche: el trabajo científico del profesor Stangerson ha desaparecido. Considerado como un clásico de la literatura policial, El misterio del cuarto amarillo, es una de las primeras novelasdel tipo "misterio del cuarto cerrado", en la que el crimen tiene lugar en una habitación a la que es imposible entrar y de la que es imposible salir, género que creó Poe en Los crímenes de la calle Morgue al mismo tiempo que definía el estereotipo de detective y creaba el género policial. Fue publicado por primera vez como un suplemento literario del semanario LIlustration de septiembre a noviembre de 1907, siendo editado en forma de libro un año más tarde.
