Lugar: Ciudad de Nueva York. Los niños científicos Peter Venkman, Ray Stantz y Egon Spengler están investigando fantasmas y otras actividades paranormales en la ciudad. Ven a su primer fantasma (Slimer) en la Biblioteca Pública de Nueva York y eso los lleva a crear los Cazafantasmas, instalando su "club" en una antigua estación de bomberos. Pronto, el negocio está en auge cuando los niños son reclutados para capturar fantasmas en toda la ciudad. Winston Zeddemore y Janine también se unen. Pero está sucediendo algo siniestro en un edificio de apartamentos y los Cazafantasmas deben detenerlo (y el hombre malvavisco Stay Puft) antes de que la ciudad sea invadida por demonios.
